蚓激酶治疗股骨头坏死的作用机制及应用研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-134X.2025.06.012

非创伤性股骨头坏死（ONFH）是一种难治性疾病，严重影响患者生活质量。由于其发病机制复杂，治疗手段有限，药物治疗在ONFH治疗中显示出独特的优势。蚓激酶作为一种具有促进血管新生作用的生物活性物质，在ONFH的治疗研究中逐渐受到关注。本文综述了蚓激酶在治疗ONFH中的研究进展，指出蚓激酶可能通过促进血管新生、改善血液供应，从而有助于恢复股骨头的血液供养，减轻临床症状。因此，蚓激酶在干预血管生成相关因子表达方面具有积极作用，为ONFH的治疗提供新的视角。

关键词: 地龙, 股骨头坏死, 血管生成诱导剂

Non-traumatic avascular necrosis of the femoral head (ONFH) is a difficult-to-treat disease that significantly impacts patients’ quality of life. Due to its complex pathogenesis and limited treatment options, pharmacotherapy has shown unique advantages in the treatment of ONFH. Angiostatin, as a bioactive substance with angiogenic-promoting effects, has gradually gained attention in the research on the treatment of ONFH. This article reviewed the research progress of angiostatin in treating ONFH, pointing out that angiostatin may help restore blood supply to the femoral head by promoting angiogenesis and improving blood supply, thereby alleviating clinical symptoms. Therefore, angiostatin plays a positive role in the expression of related factors in vascular intervention and provides a new perspective for the treatment of ONFH.

Key words: Earthworm, Femoral head necrosis, Angiogenesis, Bone remodeling

表1 ONFH治疗药物作用机制对比

Table 1 Comparison of mechanisms of action of drugs for treating ONFH

药物类别	典型代表	作用机制	临床疗效	不良反应发生率
抗凝药物	低分子肝素	抑制凝血因子Xa活性	总有效率65.7%，24个月内疾病进展率32.6%	皮下瘀斑8.5%，出血风险增加4.2%
抗凝药物	华法林	抑制维生素K依赖性凝血因子	症状改善率58.3%，24个月内关节置换率38.7%	出血事件9.6%，药物相互作用12.3%
血管活性药物	前列腺素E1	血管扩张，改善微循环	早期患者有效率74.2%，晚期有效率41.5%	头痛15.7%，低血压6.8%
血管活性药物	他汀类	改善内皮功能，抗炎作用	联合治疗增效15-20%，单药效果有限	肌痛7.6%，肝酶升高4.2%
抗氧化药物	生育酚	清除自由基，抗氧化应激	辅助治疗作用，单药效果不明确	胃肠道不适3.7%，轻度过敏2.1%
降脂药物	贝特类	调节血脂，改善微血管功能	激素性ONFH患者有效率62.5%	胃肠道反应5.6%，肝功能异常3.8%
骨保护药物	双膦酸盐	抑制破骨细胞活性	缓解疼痛效果显著，影像学改善有限	颌骨坏死风险1.5%，胃食管反流9.3%
蛋白水解酶	蚓激酶	溶栓、抗炎、促血管新生	总有效率87.3%，24个月内疾病进展率17.3%	消化道反应4.8%，出血倾向1.2%

表1 ONFH治疗药物作用机制对比

Table 1 Comparison of mechanisms of action of drugs for treating ONFH

药物类别	典型代表	作用机制	临床疗效	不良反应发生率
抗凝药物	低分子肝素	抑制凝血因子Xa活性	总有效率65.7%，24个月内疾病进展率32.6%	皮下瘀斑8.5%，出血风险增加4.2%
抗凝药物	华法林	抑制维生素K依赖性凝血因子	症状改善率58.3%，24个月内关节置换率38.7%	出血事件9.6%，药物相互作用12.3%
血管活性药物	前列腺素E1	血管扩张，改善微循环	早期患者有效率74.2%，晚期有效率41.5%	头痛15.7%，低血压6.8%
血管活性药物	他汀类	改善内皮功能，抗炎作用	联合治疗增效15-20%，单药效果有限	肌痛7.6%，肝酶升高4.2%
抗氧化药物	生育酚	清除自由基，抗氧化应激	辅助治疗作用，单药效果不明确	胃肠道不适3.7%，轻度过敏2.1%
降脂药物	贝特类	调节血脂，改善微血管功能	激素性ONFH患者有效率62.5%	胃肠道反应5.6%，肝功能异常3.8%
骨保护药物	双膦酸盐	抑制破骨细胞活性	缓解疼痛效果显著，影像学改善有限	颌骨坏死风险1.5%，胃食管反流9.3%
蛋白水解酶	蚓激酶	溶栓、抗炎、促血管新生	总有效率87.3%，24个月内疾病进展率17.3%	消化道反应4.8%，出血倾向1.2%

图1 蚓激酶在骨坏死中的应用

Figure 1 Application of angiotensin kinase in osteonecrosis

表2 蚓激酶与其他药物在ONFH治疗中的特性比较

Table 2 Characteristics comparison of earthworm fibrinolytic enzyme with other drugs in the treatment of ONFH

比较项目	蚓激酶	低分子肝素	前列腺素E1	双膦酸盐
溶栓机制	直接降解纤维蛋白及激活纤溶酶原	增强抗凝血酶III活性，间接抗凝	无直接溶栓作用	无溶栓作用
作用靶点	多靶点(纤溶系统、炎症、骨代谢)	单靶点(凝血系统)	单靶点(血管舒张)	单靶点(骨吸收)
给药方式	口服/注射	皮下注射	静脉滴注	口服/静脉注射
用药便捷性	口服方便，依从性高	需每日注射，依从性较差	需住院给药，不便	口服方便或需定期注射
治疗成本(月)	600~1 200元	1 500~2 500元	3 000~5 000元	800~3 000元
临床有效率	85%~90%	60%~70%	70%~75%	50%~65%

表2 蚓激酶与其他药物在ONFH治疗中的特性比较

Table 2 Characteristics comparison of earthworm fibrinolytic enzyme with other drugs in the treatment of ONFH

比较项目	蚓激酶	低分子肝素	前列腺素E1	双膦酸盐
溶栓机制	直接降解纤维蛋白及激活纤溶酶原	增强抗凝血酶III活性，间接抗凝	无直接溶栓作用	无溶栓作用
作用靶点	多靶点(纤溶系统、炎症、骨代谢)	单靶点(凝血系统)	单靶点(血管舒张)	单靶点(骨吸收)
给药方式	口服/注射	皮下注射	静脉滴注	口服/静脉注射
用药便捷性	口服方便，依从性高	需每日注射，依从性较差	需住院给药，不便	口服方便或需定期注射
治疗成本(月)	600~1 200元	1 500~2 500元	3 000~5 000元	800~3 000元
临床有效率	85%~90%	60%~70%	70%~75%	50%~65%

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Mechanism and applicationstudieson lumbrokinase in treatment of femoral head necrosis

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