白血病异基因造血干细胞移植术后股骨坏死的影响因素

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-134X.2024.04.004

目的

探讨恶性血液病患者异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后股骨头坏死的影响因素。

方法

回顾性收集2016年1月至2021年12月中山大学附属第一医院血液内科接受异基因造血干细胞移植后出现股骨头/股骨远端坏死的患者各项临床资料及检查结果，纳入临床资料完整，排除资料缺失或随访时间较短的患者。最终纳入移植前后体重、移植前后血红蛋白、移植后血钙波动情况、移植后膀胱炎、移植物抗宿主病、激素用量等18个可能的影响因素，将性别相同、年龄相近、随访日期相近的患者，按1∶3进行配对logistic回归分析。

结果

共纳入40例患者，单因素logistic回归分析：膀胱炎［比值比（OR）=5.967，95%置信区间（CI）（1.209，29.443），P=0.028］、移植后半年应用甲泼尼龙剂量［OR = 2.108，95%CI（1.008，4.408），P=0.048］、移植后血钙极差（即移植后血钙最大值-最小值）［OR=2.377，95%CI（1.127，5.014），P=0.023］有统计学意义；多因素logistic回归分析，仅移植后血钙极差的差异有统计学意义［OR=2.377，95%CI（1.127，5.014），P=0.023］。

结论

血钙移植后极差大是白血病患者AIIo-HSCT术后股骨头坏死发生的潜在危险因素。

关键词: 造血干细胞移植, 股骨头坏死, Logistic模型

Objective

To investigate the influencing factors of osteonecrosis of the femoral head (ONFH) in patients with hematologic malignancies after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT).

Methods

Data of leukemia patients who underwent allo-HSCT in the Department of Hematology at the First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University between January 2016 and December 2021 were retrospectively collected. The patients with complete clinical data were enrolled, while the patients with incomplete data or short-term follow-up time were excluded. A total of 40 patients were included, and 18 potential influencing factors were analyzed using logistic regression with 1:3 matched design based on gender, age, and disease status during the same period.

Results

In the univariate logistic regression analysis, statistically significant factors for ONFH included cystitis ［odds ratio (OR)= 5.967, 95% confidence interval (CI) (1.209, 29.443), P = 0.028］, methylprednisolone dosage at six months after transplantation ［OR = 2.108, 95%CI(1.008, 4.408), P=0.048］, and extreme difference in serum calcium after transplantation (i.e., the difference between the maximum and minimum values of blood calcium after transplantation) ［OR=2.377, 95%CI(1.127, 5.014), P=0.023］. In the multivariate logistic regression analysis, only the extreme difference in blood calcium levels after transplantation remained statistically significant［OR=2.377, 95%CI(1.127, 5.014), P=0.023］.

Conclusion

A large difference in blood calcium levels after transplantation is a risk factor for ONFH in leukemia patients undergoing allo-HSCT.

Key words: Hematopoietic stem cell transplantation, Femur head necrosis, Logistic models

表1 ONFH组及对照组基本情况

Table 1 General informations of the ONFH group and control group

项目Objects	ONFH组 ONFH group	对照组 Control group	统计值 Statistical value	P值
例数 Number of cases	10	30
移植时年龄［岁, M（P₂₅，P₇₅）］Age (year)	25（23，35）	27（23，25）	t=-0.673	>0.05
性别Gender［例（%）］
女性Female	3（30.0）	9（30.0）	-	-
男性Male	7（70.0）	21（70.0）	-	-
疾病类型［例（%）］ Type of hematological disease
骨髓增生异常综合征 Myelodysplastic syndrome	0	2（6.7）	χ²=1.255	>0.05
急性髓系白血病 Acute myeloid leukemia	6（60.0）	10（33.3）
急性淋巴细胞白血病 Acute lymphoblastic leukemia	3（10.0）	10（33.3）
淋巴瘤细胞白血病 Lymphoma cell leukemia	1（10.0）	2（6.7）
其他Others*	0	6（20.0）
移植前疾病状态［例（%）］ Disease status pre-allo-HSCT
完全缓解 Complete remission	10（100.0）	28（93.3）	χ²=0.000	>0.05
部分缓解或未缓解 Partial remission or no remission	0	2（6.7）	χ²=0.000	>0.05
目前生存情况［例（%）］ Current survival situation
生存Survival	9（90.0）	26（86.7）	χ²=0.370	>0.05
死亡Death	1（10.0）	4（13.3）	χ²=0.370	>0.05
股骨坏死单侧/双侧 Unilateral/bilateral of ONFH［例（%）］
双侧Unilateral of ONFH	5（50.0）	-
单侧Bilateral of ONFH	5（50.0）	-
股骨坏死部位Femoral necrosis site
股骨头Femoral head	9（90.0）	-
股骨远端Distal femur	1（10.0）	-
移植后出现股骨头坏死时间［月, M（P₂₅，P₇₅）］ Time of ONFH after allo-HSCT (month)	23（14，38）	-
移植后随访时间［月, M（P₂₅，P₇₅）］ Follow-up duration (month)	44（37,60）	42（27，55）	t=0.844	>0.05

表1 ONFH组及对照组基本情况

Table 1 General informations of the ONFH group and control group

项目Objects	ONFH组 ONFH group	对照组 Control group	统计值 Statistical value	P值
例数 Number of cases	10	30
移植时年龄［岁, M（P₂₅，P₇₅）］Age (year)	25（23，35）	27（23，25）	t=-0.673	>0.05
性别Gender［例（%）］
女性Female	3（30.0）	9（30.0）	-	-
男性Male	7（70.0）	21（70.0）	-	-
疾病类型［例（%）］ Type of hematological disease
骨髓增生异常综合征 Myelodysplastic syndrome	0	2（6.7）	χ²=1.255	>0.05
急性髓系白血病 Acute myeloid leukemia	6（60.0）	10（33.3）
急性淋巴细胞白血病 Acute lymphoblastic leukemia	3（10.0）	10（33.3）
淋巴瘤细胞白血病 Lymphoma cell leukemia	1（10.0）	2（6.7）
其他Others*	0	6（20.0）
移植前疾病状态［例（%）］ Disease status pre-allo-HSCT
完全缓解 Complete remission	10（100.0）	28（93.3）	χ²=0.000	>0.05
部分缓解或未缓解 Partial remission or no remission	0	2（6.7）	χ²=0.000	>0.05
目前生存情况［例（%）］ Current survival situation
生存Survival	9（90.0）	26（86.7）	χ²=0.370	>0.05
死亡Death	1（10.0）	4（13.3）	χ²=0.370	>0.05
股骨坏死单侧/双侧 Unilateral/bilateral of ONFH［例（%）］
双侧Unilateral of ONFH	5（50.0）	-
单侧Bilateral of ONFH	5（50.0）	-
股骨坏死部位Femoral necrosis site
股骨头Femoral head	9（90.0）	-
股骨远端Distal femur	1（10.0）	-
移植后出现股骨头坏死时间［月, M（P₂₅，P₇₅）］ Time of ONFH after allo-HSCT (month)	23（14，38）	-
移植后随访时间［月, M（P₂₅，P₇₅）］ Follow-up duration (month)	44（37,60）	42（27，55）	t=0.844	>0.05

表2 ONFH组及对照组allo-HSCT前后资料对比

Table 2 Information comparison of ONFHgroup and control group before and after allo-HSCT

项目 Objects	ONFH组 ONFH group	对照组 Control group	统计值 Statistical value	P值
例数 Number of cases	10	30
体重［kg,（）］ Weight
移植前Before allo-HSCT	60.700±2.900	59.690±1.780	t=0.287	>0.05
移植后1个月增加 One month after allo-HSCT	-2.660±0.580	-3.060±0.510	t=0.424	>0.05
移植后6个月增加 Six months after allo-HSCT	-2.440±1.450	-2.160±0.680	t=-0.195	>0.05
血红蛋白［g/L，（）］ Hemoglobin
移植前Before allo-HSCT	119.70±7.64	109.7±3.95	t=1.230	>0.05
移植后1个月One month after allo-HSCT	92.000±6.670	101.430±4.520	t=-1.078	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	117.900±6.830	125.900±4.150	t=-0.976	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	126.670±9.020	131.680±5.300	t=-0.471	>0.05
血小板［×10⁹/L，（）］ Platelets
移植前Before allo-HSCT	179.500±66.880	190.77±89.090	t=-0.366	>0.05
移植后1月One month after allo-HSCT	108.100±101.780	100.930±60.700	t=0.270	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	98.000±53.790	121.900±59.860	t=-1.119	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	150.560±64.270	133.540±62.640	t=0.705	>0.05
凝血酶原时［s，（）］ Prothrombin time
移植前Before allo-HSCT	11.570±0.830	11.720±1.090	t=-0.388	>0.05
移植后1个月One month after allo-HSCT	11.380±1.140	11.460±1.380	t=-0.119	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	11.750±1.430	11.320±1.010	t=0.924	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	11.400±0.250	11.750±1.130	t=-0.612	>0.05
部分凝血活酶时间［s，（）］ Activated partial thromboplastin time（s）
移植前Before allo-HSCT	30.260±4.410	30.500±5.510	t=-0.125	>0.05
移植后1个月One month after allo-HSCT	27.570±7.000	27.230±7.530	t=-0.014	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	29.700±8.180	26.080±5.590	t=1.385	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	22.480±12.800	26.560±8.070	t=-0.880	>0.05
纤维蛋白原Fibrinogen ［g/L，（）］
移植前Before allo-HSCT	2.440±0.630	2.860±1.080	t=-1.148	>0.05
移植后1月One month after allo-HSCT	2.910±1.020	3.110±0.950	t=-1.338	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	4.020±1.550	3.450±1.050	t=1.163	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	3.080±0.580	3.380±0.970	t=-0.599	>0.05
血钙浓度Serum calcium ［mmol/L，（）］
移植前Before allo-HSCT	2.300±0.150	2.280±0.130	t=0.404	>0.05
移植后1个月One month after allo-HSCT	2.350±0.090	2.340±0.110	t=0.340	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	2.260±0.100	2.270±0.110	t=-0.269	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	2.300±0.110	2.320±0.110	t=-0.294	>0.05
最大值Maximum	2.510±0.030	2.480±0.020	Z=-0.906	>0.05
最小值Minimum	1.970±0.070	2.050±0.030	Z=-0.705	>0.05
极差Range	0.530±0.060	0.430±0.050	Z=-1.754	>0.05
甲泼尼龙用量［mg/kg，（）］ Dosage of methylprednisolone
移植前Before allo-HSCT	11.280±2.380	13.400±1.490	t=0.722	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	35.350±4.430	29.280±4.010	t=0.815	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	56.210±6.580	43.960±6.550	t=1.019	>0.05
移植后2年Two years after allo-HSCT	73.330±11.820	50.240±7.810	t=1.521	>0.05
移植后3年Three years after allo-HSCT	74.120±12.230	53.580±8.280	t=1.283	>0.05
累积总量Accumulated total amount	85.400±12.150	68.590±9.020	t=0.979	>0.05
并发症 Complications
膀胱炎Cystitis［例（%）］	8（80.00）	13（43.30）	χ²=2.707	>0.05
急性移植物抗宿主病［例（%）］ Acute graft versus host disease	2（20.00）	9（30.00）	χ²=0.042	>0.05
慢性移植物抗宿主病［例（%）］ Chronic graft-versus-host disease	10（100.00）	15（50.00）	χ²=6.009	0.014

表2 ONFH组及对照组allo-HSCT前后资料对比

Table 2 Information comparison of ONFHgroup and control group before and after allo-HSCT

项目 Objects	ONFH组 ONFH group	对照组 Control group	统计值 Statistical value	P值
例数 Number of cases	10	30
体重［kg,（）］ Weight
移植前Before allo-HSCT	60.700±2.900	59.690±1.780	t=0.287	>0.05
移植后1个月增加 One month after allo-HSCT	-2.660±0.580	-3.060±0.510	t=0.424	>0.05
移植后6个月增加 Six months after allo-HSCT	-2.440±1.450	-2.160±0.680	t=-0.195	>0.05
血红蛋白［g/L，（）］ Hemoglobin
移植前Before allo-HSCT	119.70±7.64	109.7±3.95	t=1.230	>0.05
移植后1个月One month after allo-HSCT	92.000±6.670	101.430±4.520	t=-1.078	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	117.900±6.830	125.900±4.150	t=-0.976	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	126.670±9.020	131.680±5.300	t=-0.471	>0.05
血小板［×10⁹/L，（）］ Platelets
移植前Before allo-HSCT	179.500±66.880	190.77±89.090	t=-0.366	>0.05
移植后1月One month after allo-HSCT	108.100±101.780	100.930±60.700	t=0.270	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	98.000±53.790	121.900±59.860	t=-1.119	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	150.560±64.270	133.540±62.640	t=0.705	>0.05
凝血酶原时［s，（）］ Prothrombin time
移植前Before allo-HSCT	11.570±0.830	11.720±1.090	t=-0.388	>0.05
移植后1个月One month after allo-HSCT	11.380±1.140	11.460±1.380	t=-0.119	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	11.750±1.430	11.320±1.010	t=0.924	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	11.400±0.250	11.750±1.130	t=-0.612	>0.05
部分凝血活酶时间［s，（）］ Activated partial thromboplastin time（s）
移植前Before allo-HSCT	30.260±4.410	30.500±5.510	t=-0.125	>0.05
移植后1个月One month after allo-HSCT	27.570±7.000	27.230±7.530	t=-0.014	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	29.700±8.180	26.080±5.590	t=1.385	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	22.480±12.800	26.560±8.070	t=-0.880	>0.05
纤维蛋白原Fibrinogen ［g/L，（）］
移植前Before allo-HSCT	2.440±0.630	2.860±1.080	t=-1.148	>0.05
移植后1月One month after allo-HSCT	2.910±1.020	3.110±0.950	t=-1.338	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	4.020±1.550	3.450±1.050	t=1.163	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	3.080±0.580	3.380±0.970	t=-0.599	>0.05
血钙浓度Serum calcium ［mmol/L，（）］
移植前Before allo-HSCT	2.300±0.150	2.280±0.130	t=0.404	>0.05
移植后1个月One month after allo-HSCT	2.350±0.090	2.340±0.110	t=0.340	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	2.260±0.100	2.270±0.110	t=-0.269	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	2.300±0.110	2.320±0.110	t=-0.294	>0.05
最大值Maximum	2.510±0.030	2.480±0.020	Z=-0.906	>0.05
最小值Minimum	1.970±0.070	2.050±0.030	Z=-0.705	>0.05
极差Range	0.530±0.060	0.430±0.050	Z=-1.754	>0.05
甲泼尼龙用量［mg/kg，（）］ Dosage of methylprednisolone
移植前Before allo-HSCT	11.280±2.380	13.400±1.490	t=0.722	>0.05
移植后6个月Six months after allo-HSCT	35.350±4.430	29.280±4.010	t=0.815	>0.05
移植后1年One year after allo-HSCT	56.210±6.580	43.960±6.550	t=1.019	>0.05
移植后2年Two years after allo-HSCT	73.330±11.820	50.240±7.810	t=1.521	>0.05
移植后3年Three years after allo-HSCT	74.120±12.230	53.580±8.280	t=1.283	>0.05
累积总量Accumulated total amount	85.400±12.150	68.590±9.020	t=0.979	>0.05
并发症 Complications
膀胱炎Cystitis［例（%）］	8（80.00）	13（43.30）	χ²=2.707	>0.05
急性移植物抗宿主病［例（%）］ Acute graft versus host disease	2（20.00）	9（30.00）	χ²=0.042	>0.05
慢性移植物抗宿主病［例（%）］ Chronic graft-versus-host disease	10（100.00）	15（50.00）	χ²=6.009	0.014

表3 发生移植后股骨头坏死logistic回归分析结果

Table 3 Logistic regression analysis results of femoral head necrosis after transplantation

因素Factors	β值	SE.	Wald χ²值	P值	OR	95%CI
膀胱炎（X₃）Cystitis	1.786	0.814	4.810	0.028	5.967	（1.209,29.443）
移植后6个月甲泼尼龙剂量（X₅） Dosage of methylprednisolone six months after allo-HSCT	0.746	0.376	3.922	0.048	2.108	（1.008,4.408）
血钙极差（X₁₁）Calcium range	0.866	0.381	5.172	0.023	2.377	（1.127,5.014）

表3 发生移植后股骨头坏死logistic回归分析结果

Table 3 Logistic regression analysis results of femoral head necrosis after transplantation

因素Factors	β值	SE.	Wald χ²值	P值	OR	95%CI
膀胱炎（X₃）Cystitis	1.786	0.814	4.810	0.028	5.967	（1.209,29.443）
移植后6个月甲泼尼龙剂量（X₅） Dosage of methylprednisolone six months after allo-HSCT	0.746	0.376	3.922	0.048	2.108	（1.008,4.408）
血钙极差（X₁₁）Calcium range	0.866	0.381	5.172	0.023	2.377	（1.127,5.014）

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