来氟米特联合甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎的疗效

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-134X.2020.04.003

目的

探讨来氟米特联合甲氨蝶呤对幼年特发性关节炎患儿免疫功能及血清基质金属蛋白酶-3 (MMP-3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。

方法

选取2018年10月至2019年10月首都儿科研究所附属儿童医院收治的70例幼年特发性关节炎患儿。纳入6～16周岁患儿，没有甲氨蝶呤和氟米特过敏史，排除免疫系统缺陷疾病、合并全身感染性疾病、肝肾功能或凝血功能不全及临床资料不完整等。按随机数字表法将其分为对照组、研究组，各35例。对照组给予甲氨蝶呤片进行治疗，研究组在对照组的基础上给予来氟米特片进行治疗，两组均治疗6个月。比较两组治疗前、治疗6个月后的临床症状及体征改善情况、免疫功能指标、血清细胞因子水平；统计两组治疗期间的不良反应发生率。计数资料采用卡方检验分析；计量资料采用t检验分析。

结果

与治疗前比较，治疗6个月后，两组幼年关节炎疾病活动性评分表(JADAS27)总分及血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、MMP-3、IL-1β、TNF-α水平均降低，且治疗6个月后，研究组均低于对照组(t＝21.789、14.927、7.133、3.611、4.209、3.480、4.760，均为P<0.05)。治疗期间，研究组不良反应发生率(11.43%)与对照组(28.57%)相比，差异不具有统计学意义(P>0.05)。

结论

来氟米特联合甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎，可明显降低患儿血清MMP-3、IL-1β、TNF-α水平，减轻机体炎症反应，同时可改善患儿免疫功能，改善临床症状及体征，且安全性良好。

关键词: 关节炎, 幼年型, 来氟米特, 甲氨蝶呤, 基质金属蛋白酶3, 白细胞介素1β, 肿瘤坏死因子α

Objective

To investigate the effects of leflunomide combined with methotrexate on immune function and serum levels of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3), interleukin-1β (IL-1β), tumor necrosis factor-α (TNF-α) in children with juvenile idiopathic arthritis.

Methods

Seventy children with juvenile idiopathic arthritis were admitted to the Children’s Hospital of the Capital Institute of Pediatrics between October 2018 and October 2019, and they were divided into the control group and the research group according to a random number table, with 35 cases in each group. Inclusion criteria: six to16 years old, no allergic history of methotrexate or leflunomide. Exclusion criteria: immunodeficiency diseases, systemic infection diseases, hepatic or renal dysfunction, coagulation dysfunction and incomplete data, ect. The control group were treated with methotrexate tablets, and the research group were treated with leflunomide tablets on the basis of the control group.Both groups were treated for six months. The improvement of clinical symptoms and signs, immune function indexes, and serum cytokine levels before and after six months of treatment between the two groups were compared. The incidences of adverse reactions during the treatment in the two groups were counted. Count data were analyzed by chi-square test, measurement data were analyzed by t test.

Results

Compared with before treatment, after six months of treatment, the total score of juvenile arthritis disease activity scale (JADAS27) and serum immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin M (IgM), MMP-3, IL-1β, and TNF-α levels in the two groups decreased, and after six months of treatment, the research group were lower than the control group (t=21.789, 14.927, 7.133, 3.611, 4.209, 3.480, 4.760, all P<0.05). During the treatment, the incidence of adverse reactions in the research group (11.43%) and the control group (28.57%) were not obviously different (P>0.05).

Conclusion

Leflunomide combined with methotrexate in the treatment of juvenile idiopathic arthritis could significantly reduce the levels of serum MMP-3, IL-1β, and TNF-α in children, reduce the body's inflammation, and improve the immune function of children, improve clinical symptoms and signs with higher security.

Key words: Arthritis, juvenile, Leflunomide, Methotrexate, Matrix metalloproteinase 3, Interleukin-1beta, Tumor necrosis factor -alpha

表1 两组患儿一般资料比较

组别	例数	性别(男/女)	年龄[岁，(±s)]	病程[年，(±s)]	疾病类型(全身性/多关节型/其他)
研究组	35	18/17	10.5±2.1	2.7±0.5	17/13/5
对照组	35	19/16	10.7±2.3	2.5±0.4	18/12/5
统计值		χ²＝0.057	t＝0.380	t＝1.848	χ²＝0.062
P值		>0.05	>0.05	>0.05	>0.05

表1 两组患儿一般资料比较

组别	例数	性别(男/女)	年龄[岁，(±s)]	病程[年，(±s)]	疾病类型(全身性/多关节型/其他)
研究组	35	18/17	10.5±2.1	2.7±0.5	17/13/5
对照组	35	19/16	10.7±2.3	2.5±0.4	18/12/5
统计值		χ²＝0.057	t＝0.380	t＝1.848	χ²＝0.062
P值		>0.05	>0.05	>0.05	>0.05

表2 两组临床症状及体征改善情况比较[分，(±s)]

时间	组别	例数	活动关节评分	关节疼痛评分	红细胞沉降率评分	JADAS27总分
治疗前	研究组	35	2.75±0.68	8.22±0.56	7.78±0.35	18.75±1.59
治疗前	对照组	35	2.69±0.60	8.41±0.40	7.91±0.28	19.01±1.28
	t值		0.391	1.633	1.716	0.754
	P值		>0.05	>0.05	>0.05	>0.05
时间	组别	例数	活动关节评分	关节疼痛评分	红细胞沉降率评分	JADAS27总分
治疗6个月后	研究组	35	0.79±0.10^*	4.12±0.23^*	4.33±0.11^*	9.24±0.44^*
治疗6个月后	对照组	35	1.22±0.34^*	6.31±0.40^*	5.70±0.25^*	13.23±0.99^*
	t值		7.178	28.080	29.675	21.789
	P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表2 两组临床症状及体征改善情况比较[分，(±s)]

时间	组别	例数	活动关节评分	关节疼痛评分	红细胞沉降率评分	JADAS27总分
治疗前	研究组	35	2.75±0.68	8.22±0.56	7.78±0.35	18.75±1.59
治疗前	对照组	35	2.69±0.60	8.41±0.40	7.91±0.28	19.01±1.28
	t值		0.391	1.633	1.716	0.754
	P值		>0.05	>0.05	>0.05	>0.05
时间	组别	例数	活动关节评分	关节疼痛评分	红细胞沉降率评分	JADAS27总分
治疗6个月后	研究组	35	0.79±0.10^*	4.12±0.23^*	4.33±0.11^*	9.24±0.44^*
治疗6个月后	对照组	35	1.22±0.34^*	6.31±0.40^*	5.70±0.25^*	13.23±0.99^*
	t值		7.178	28.080	29.675	21.789
	P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表3 两组免疫功能指标水平比较[g/L，(±s)]

时间	组别	例数	IgA	IgG	IgM
治疗前	研究组	35	1.78±0.55	9.35±0.89	0.95±0.39
治疗前	对照组	35	1.69±0.61	9.41±0.72	0.97±0.36
	t值		0.648	0.310	0.223
	P值		>0.05	>0.05	>0.05
时间	组别	例数	IgA	IgG	IgM
治疗6个月后	研究组	35	0.72±0.10^*	6.55±0.66^*	0.51±0.20^*
治疗6个月后	对照组	35	1.15±0.33^*	7.71±0.70^*	0.72±0.28^*
	t值		7.378	7.133	3.611
	P值		<0.001	<0.001	0.001

表3 两组免疫功能指标水平比较[g/L，(±s)]

时间	组别	例数	IgA	IgG	IgM
治疗前	研究组	35	1.78±0.55	9.35±0.89	0.95±0.39
治疗前	对照组	35	1.69±0.61	9.41±0.72	0.97±0.36
	t值		0.648	0.310	0.223
	P值		>0.05	>0.05	>0.05
时间	组别	例数	IgA	IgG	IgM
治疗6个月后	研究组	35	0.72±0.10^*	6.55±0.66^*	0.51±0.20^*
治疗6个月后	对照组	35	1.15±0.33^*	7.71±0.70^*	0.72±0.28^*
	t值		7.378	7.133	3.611
	P值		<0.001	<0.001	0.001

表4 两组血清细胞因子水平比较(±s)

时间	组别	例数	MMP-3(μg/L)	IL-1β(ng/L)	TNF-α(ng/L)
治疗前	研究组	35	752±266	49±15	28±7
治疗前	对照组	35	753±265	48±15	29±7
	t值		0.003	0.326	0.058
	P值		>0.05	>0.05	>0.05
时间	组别	例数	MMP-3(μg/L)	IL-1β(ng/L)	TNF-α(ng/L)
治疗6个月后	研究组	35	195±84^*	14±9^*	7±3^*
治疗6个月后	对照组	35	295±112^*	21±8^*	12±5^*
	t值		4.209	3.480	4.760
	P值		<0.001	<0.01	<0.001

表4 两组血清细胞因子水平比较(±s)

时间	组别	例数	MMP-3(μg/L)	IL-1β(ng/L)	TNF-α(ng/L)
治疗前	研究组	35	752±266	49±15	28±7
治疗前	对照组	35	753±265	48±15	29±7
	t值		0.003	0.326	0.058
	P值		>0.05	>0.05	>0.05
时间	组别	例数	MMP-3(μg/L)	IL-1β(ng/L)	TNF-α(ng/L)
治疗6个月后	研究组	35	195±84^*	14±9^*	7±3^*
治疗6个月后	对照组	35	295±112^*	21±8^*	12±5^*
	t值		4.209	3.480	4.760
	P值		<0.001	<0.01	<0.001

表5 两组不良反应比较[例(%)]

组别	例数	白细胞下降	转氨酶升高	胃肠道反应	过敏反应	不良反应发生率
研究组	35	1(2.9)	1(2.9)	1(2.9)	1(2.9)	4(11.4)
对照组	35	3(8.6)	2(5.7)	3(8.6)	2(5.7)	10(28.6)
χ²值		-	-	-	-	3.214
P值		-	-	-	-	>0.05

表5 两组不良反应比较[例(%)]

组别	例数	白细胞下降	转氨酶升高	胃肠道反应	过敏反应	不良反应发生率
研究组	35	1(2.9)	1(2.9)	1(2.9)	1(2.9)	4(11.4)
对照组	35	3(8.6)	2(5.7)	3(8.6)	2(5.7)	10(28.6)
χ²值		-	-	-	-	3.214
P值		-	-	-	-	>0.05

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