来氟米特联合甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎的疗效

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-134X.2020.04.003

目的

探讨来氟米特联合甲氨蝶呤对幼年特发性关节炎患儿免疫功能及血清基质金属蛋白酶-3 (MMP-3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。

方法

选取2018年10月至2019年10月首都儿科研究所附属儿童医院收治的70例幼年特发性关节炎患儿。纳入6～16周岁患儿，没有甲氨蝶呤和氟米特过敏史，排除免疫系统缺陷疾病、合并全身感染性疾病、肝肾功能或凝血功能不全及临床资料不完整等。按随机数字表法将其分为对照组、研究组，各35例。对照组给予甲氨蝶呤片进行治疗，研究组在对照组的基础上给予来氟米特片进行治疗，两组均治疗6个月。比较两组治疗前、治疗6个月后的临床症状及体征改善情况、免疫功能指标、血清细胞因子水平；统计两组治疗期间的不良反应发生率。计数资料采用卡方检验分析；计量资料采用t检验分析。

结果

与治疗前比较，治疗6个月后，两组幼年关节炎疾病活动性评分表(JADAS27)总分及血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、MMP-3、IL-1β、TNF-α水平均降低，且治疗6个月后，研究组均低于对照组(t＝21.789、14.927、7.133、3.611、4.209、3.480、4.760，均为P<0.05)。治疗期间，研究组不良反应发生率(11.43%)与对照组(28.57%)相比，差异不具有统计学意义(P>0.05)。

结论

来氟米特联合甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎，可明显降低患儿血清MMP-3、IL-1β、TNF-α水平，减轻机体炎症反应，同时可改善患儿免疫功能，改善临床症状及体征，且安全性良好。

关键词: 关节炎, 幼年型, 来氟米特, 甲氨蝶呤, 基质金属蛋白酶3, 白细胞介素1β, 肿瘤坏死因子α

Objective

To investigate the effects of leflunomide combined with methotrexate on immune function and serum levels of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3), interleukin-1β (IL-1β), tumor necrosis factor-α (TNF-α) in children with juvenile idiopathic arthritis.

Methods

Seventy children with juvenile idiopathic arthritis were admitted to the Children’s Hospital of the Capital Institute of Pediatrics between October 2018 and October 2019, and they were divided into the control group and the research group according to a random number table, with 35 cases in each group. Inclusion criteria: six to16 years old, no allergic history of methotrexate or leflunomide. Exclusion criteria: immunodeficiency diseases, systemic infection diseases, hepatic or renal dysfunction, coagulation dysfunction and incomplete data, ect. The control group were treated with methotrexate tablets, and the research group were treated with leflunomide tablets on the basis of the control group.Both groups were treated for six months. The improvement of clinical symptoms and signs, immune function indexes, and serum cytokine levels before and after six months of treatment between the two groups were compared. The incidences of adverse reactions during the treatment in the two groups were counted. Count data were analyzed by chi-square test, measurement data were analyzed by t test.

Results

Compared with before treatment, after six months of treatment, the total score of juvenile arthritis disease activity scale (JADAS27) and serum immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin M (IgM), MMP-3, IL-1β, and TNF-α levels in the two groups decreased, and after six months of treatment, the research group were lower than the control group (t=21.789, 14.927, 7.133, 3.611, 4.209, 3.480, 4.760, all P<0.05). During the treatment, the incidence of adverse reactions in the research group (11.43%) and the control group (28.57%) were not obviously different (P>0.05).

Conclusion

Leflunomide combined with methotrexate in the treatment of juvenile idiopathic arthritis could significantly reduce the levels of serum MMP-3, IL-1β, and TNF-α in children, reduce the body's inflammation, and improve the immune function of children, improve clinical symptoms and signs with higher security.

Key words: Arthritis, juvenile, Leflunomide, Methotrexate, Matrix metalloproteinase 3, Interleukin-1beta, Tumor necrosis factor -alpha

表1 两组患儿一般资料比较

组别	例数	性别(男/女)	年龄[岁，(±s)]	病程[年，(±s)]	疾病类型(全身性/多关节型/其他)
研究组	35	18/17	10.5±2.1	2.7±0.5	17/13/5
对照组	35	19/16	10.7±2.3	2.5±0.4	18/12/5
统计值		χ²＝0.057	t＝0.380	t＝1.848	χ²＝0.062
P值		>0.05	>0.05	>0.05	>0.05

表1 两组患儿一般资料比较

组别	例数	性别(男/女)	年龄[岁，(±s)]	病程[年，(±s)]	疾病类型(全身性/多关节型/其他)
研究组	35	18/17	10.5±2.1	2.7±0.5	17/13/5
对照组	35	19/16	10.7±2.3	2.5±0.4	18/12/5
统计值		χ²＝0.057	t＝0.380	t＝1.848	χ²＝0.062
P值		>0.05	>0.05	>0.05	>0.05

表2 两组临床症状及体征改善情况比较[分，(±s)]

时间	组别	例数	活动关节评分	关节疼痛评分	红细胞沉降率评分	JADAS27总分
治疗前	研究组	35	2.75±0.68	8.22±0.56	7.78±0.35	18.75±1.59
治疗前	对照组	35	2.69±0.60	8.41±0.40	7.91±0.28	19.01±1.28
	t值		0.391	1.633	1.716	0.754
	P值		>0.05	>0.05	>0.05	>0.05
时间	组别	例数	活动关节评分	关节疼痛评分	红细胞沉降率评分	JADAS27总分
治疗6个月后	研究组	35	0.79±0.10^*	4.12±0.23^*	4.33±0.11^*	9.24±0.44^*
治疗6个月后	对照组	35	1.22±0.34^*	6.31±0.40^*	5.70±0.25^*	13.23±0.99^*
	t值		7.178	28.080	29.675	21.789
	P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表2 两组临床症状及体征改善情况比较[分，(±s)]

时间	组别	例数	活动关节评分	关节疼痛评分	红细胞沉降率评分	JADAS27总分
治疗前	研究组	35	2.75±0.68	8.22±0.56	7.78±0.35	18.75±1.59
治疗前	对照组	35	2.69±0.60	8.41±0.40	7.91±0.28	19.01±1.28
	t值		0.391	1.633	1.716	0.754
	P值		>0.05	>0.05	>0.05	>0.05
时间	组别	例数	活动关节评分	关节疼痛评分	红细胞沉降率评分	JADAS27总分
治疗6个月后	研究组	35	0.79±0.10^*	4.12±0.23^*	4.33±0.11^*	9.24±0.44^*
治疗6个月后	对照组	35	1.22±0.34^*	6.31±0.40^*	5.70±0.25^*	13.23±0.99^*
	t值		7.178	28.080	29.675	21.789
	P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表3 两组免疫功能指标水平比较[g/L，(±s)]

时间	组别	例数	IgA	IgG	IgM
治疗前	研究组	35	1.78±0.55	9.35±0.89	0.95±0.39
治疗前	对照组	35	1.69±0.61	9.41±0.72	0.97±0.36
	t值		0.648	0.310	0.223
	P值		>0.05	>0.05	>0.05
时间	组别	例数	IgA	IgG	IgM
治疗6个月后	研究组	35	0.72±0.10^*	6.55±0.66^*	0.51±0.20^*
治疗6个月后	对照组	35	1.15±0.33^*	7.71±0.70^*	0.72±0.28^*
	t值		7.378	7.133	3.611
	P值		<0.001	<0.001	0.001

表3 两组免疫功能指标水平比较[g/L，(±s)]

时间	组别	例数	IgA	IgG	IgM
治疗前	研究组	35	1.78±0.55	9.35±0.89	0.95±0.39
治疗前	对照组	35	1.69±0.61	9.41±0.72	0.97±0.36
	t值		0.648	0.310	0.223
	P值		>0.05	>0.05	>0.05
时间	组别	例数	IgA	IgG	IgM
治疗6个月后	研究组	35	0.72±0.10^*	6.55±0.66^*	0.51±0.20^*
治疗6个月后	对照组	35	1.15±0.33^*	7.71±0.70^*	0.72±0.28^*
	t值		7.378	7.133	3.611
	P值		<0.001	<0.001	0.001

表4 两组血清细胞因子水平比较(±s)

时间	组别	例数	MMP-3(μg/L)	IL-1β(ng/L)	TNF-α(ng/L)
治疗前	研究组	35	752±266	49±15	28±7
治疗前	对照组	35	753±265	48±15	29±7
	t值		0.003	0.326	0.058
	P值		>0.05	>0.05	>0.05
时间	组别	例数	MMP-3(μg/L)	IL-1β(ng/L)	TNF-α(ng/L)
治疗6个月后	研究组	35	195±84^*	14±9^*	7±3^*
治疗6个月后	对照组	35	295±112^*	21±8^*	12±5^*
	t值		4.209	3.480	4.760
	P值		<0.001	<0.01	<0.001

表4 两组血清细胞因子水平比较(±s)

时间	组别	例数	MMP-3(μg/L)	IL-1β(ng/L)	TNF-α(ng/L)
治疗前	研究组	35	752±266	49±15	28±7
治疗前	对照组	35	753±265	48±15	29±7
	t值		0.003	0.326	0.058
	P值		>0.05	>0.05	>0.05
时间	组别	例数	MMP-3(μg/L)	IL-1β(ng/L)	TNF-α(ng/L)
治疗6个月后	研究组	35	195±84^*	14±9^*	7±3^*
治疗6个月后	对照组	35	295±112^*	21±8^*	12±5^*
	t值		4.209	3.480	4.760
	P值		<0.001	<0.01	<0.001

表5 两组不良反应比较[例(%)]

组别	例数	白细胞下降	转氨酶升高	胃肠道反应	过敏反应	不良反应发生率
研究组	35	1(2.9)	1(2.9)	1(2.9)	1(2.9)	4(11.4)
对照组	35	3(8.6)	2(5.7)	3(8.6)	2(5.7)	10(28.6)
χ²值		-	-	-	-	3.214
P值		-	-	-	-	>0.05

表5 两组不良反应比较[例(%)]

组别	例数	白细胞下降	转氨酶升高	胃肠道反应	过敏反应	不良反应发生率
研究组	35	1(2.9)	1(2.9)	1(2.9)	1(2.9)	4(11.4)
对照组	35	3(8.6)	2(5.7)	3(8.6)	2(5.7)	10(28.6)
χ²值		-	-	-	-	3.214
P值		-	-	-	-	>0.05

[1]	胡斌，卢美萍，郑琪．血清炎症细胞因子和铁蛋白对幼年特发性关节炎疾病活动度的评估价值[J]．中国妇幼保健，2020，35(13):2436-2439.
[2]	Valentino R, Rongo R, Alessio M, et al. Pressure pain threshold over masticatory muscles and temporomandibular joint in patients with juvenile idiopathic arthritis[J]. J Oral Rehabil, 2020, 47(8): 944-950.
[3]	黄安，史加鑫，徐晶，等．白芍总苷联用甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎的影响分析[J]．现代中西医结合杂志，2015，24(16):1711-1713.
[4]	韩玲，古洁乃特汗·拜克里木，巴燕·艾克海提，等．来氟米特联合白芍总苷治疗老年类风湿关节炎的疗效及对ESR、CRP、RF的影响研究[J]．中国医院药学杂志，2016，36(7):568-571.
[5]	诸福棠．实用儿科学[M]．北京：全国图书馆文献缩微中心，2006：214-215.
[6]	Brunner HI, Ruperto N, Tzaribachev N, et al. Subcutaneous golimumab for children with active polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis: results of a multicentre, double-blind, randomised-withdrawal trial[J]. Ann Rheum Dis, 2018, 77(1): 21-29.
[7]	刘平，魏磊，田明，等．白芍总苷对幼年特发性关节炎患儿白细胞介素-6、白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α表达的影响[J]．风湿病与关节炎，2020，9(1):10-13.
[8]	Nishimura K, Hara R, Umebayashi H, et al. Efficacy and safety of canakinumab in systemic juvenile idiopathic arthritis: 48-week results from an open-label phase III study in Japanese patients[J]. Mod Rheumatol, 2020, 29(6): 1-9.
[9]	黄慧，俞海国，钱小青，等．甲氨蝶呤片联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗全身型幼年特发性关节炎的临床研究[J]．中国临床药理学杂志，2016，32(24):2231-2234.
[10]	谷敬欣，赵振军，左惠芬，等．雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎合并骨质疏松患者血清骨代谢标志物水平及炎症因子的影响[J]．现代中西医结合杂志，2020，29(22):2424-2428.
[11]	张振华，董博雅，朱佳，等．来氟米特治疗多关节炎型幼年特发性关节炎疗效观察[J]．中国现代药物应用，2019，13(12):85-87.
[12]	尚华，熊金河，何芳，等．来氟米特对类风湿关节炎患者外周血树突状细胞Toll受体4表达及免疫功能的影响[J]．郑州大学学报(医学版)，2020，55(4):499-503.
[13]	张春华．甲氨蝶呤与来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效和安全性研究[J]．重庆医学，2015，44(4):511-513.
[14]	崔佳佳，胡怀霞，李慧，等．甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎40例疗效观察[J]．中国现代药物应用，2019，13(11):95-97.
[15]	岳利环，林进，徐立勤，等．甲氨蝶呤联合白芍总苷治疗幼年特发性关节炎临床观察[J]．风湿病与关节炎，2017，6(1):18-21.
[16]	舒碧莹，蒋麒俊，蔡枫．ANCA、IL-1、IL-6、TNF-α四项检测诊断类风湿性关节炎的研究进展[J]．国际检验医学杂志，2019，40(4):448-452.
[17]	杜健，朴春浩，杨铭．苍芎通痹方对类风湿性关节炎患者TNF-α、IL-1的影响[J]．中医药信息，2018，35(3):85-87.
[18]	冯淼，姚海兰，康闽，等．多关节型幼年特发性关节炎患儿血浆微小RNA-766表达的意义[J]．中华实用儿科临床杂志，2018，33(9):688-692.
[19]	边艳琴，孙阳，季蔚青，等．甲氨蝶呤来氟米特药物相关基因多态性在类风湿关节炎患者中的基因型分布[J]．中华风湿病学杂志，2020，24(4):226-233.
[20]	黄静，孔菲菲，张永，等．甲氨蝶呤与雷公藤多苷分别联合来氟米特治疗类风湿关节炎的效果比较[J]．药物评价研究，2020，43(1):103-106.

[1]	赵敏, 施依璐, 段莎莎, 王雅皙, 赵捷, 赵海玥, 张璐, 白天昊, 张小杉. RGD微泡介导高频超声造影对类风湿性关节炎滑膜新生血管的定量评估[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(05): 530-536.
[2]	闫文, 谢兴文, 顾玉彪, 雷宁波, 马成, 于文霞, 高亚雄, 张磊. 微小RNA与全膝关节置换术后深静脉血栓的研究进展[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(06): 842-846.
[3]	樊绪国, 赵永刚, 杨砚伟. 腓骨在膝骨关节炎作用的研究观点[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(06): 855-859.
[4]	贺敬龙, 尚宏喜, 郝敏, 谢伟, 高明宏, 孙炜, 刘安庆. 重度类风湿关节炎患者行多关节置换术的临床手术疗效[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(06): 860-864.
[5]	李善武, 叶永杰, 王兵, 王子呓, 银毅, 孙官军, 张大刚. 胫骨高位截骨与单髁置换的早期疗效比较[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(06): 882-888.
[6]	刘伦, 王云鹭, 李锡勇, 韩鹏飞, 张鹏, 李晓东. 机器人辅助膝关节单髁置换术的研究进展[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(05): 715-721.
[7]	张中斌, 付琨朋, 朱凯, 张玉, 李华. 胫骨高位截骨术与富血小板血浆治疗膝骨关节炎的疗效[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(05): 633-641.
[8]	高玲, 于哲, 范然, 臧银善. 外周血细胞计数比值评估类风湿关节炎疗效的价值[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(05): 642-647.
[9]	张曼, 李明庆, 李军苗. 当归四逆汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(05): 648-652.
[10]	陈宏兴, 张立军, 张勇, 李虎, 周驰, 凡一诺. 膝骨关节炎关节镜清理术后中药外用疗效的Meta分析[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2023, 17(05): 663-672.
[11]	王旭, 师绍敏, 毛燕, 季上, 刘亚玲. 肝酶代谢与骨关节炎相关性的研究进展[J]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2023, 09(06): 379-384.
[12]	周晓强, 孙超, 虞宵, 金宇杰, 李志强, 张向鑫, 陈广祥. 同一患者同期行全膝和单髁置换术的早期临床疗效[J]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2023, 09(05): 275-281.
[13]	马聪, 李雪靖, 郑晓佐, 张晓阳, 段坤峰, 刘国强, 郄素会. 关节腔内注射富血小板血浆与透明质酸钠治疗Ⅰ-Ⅲ期膝骨关节炎的对比研究[J]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2023, 09(05): 282-288.
[14]	张子砚, 曾红, 许苑晶, 郭璐琦, 王金武, 王少白, 任富超, 缪伟强, 戴尅戎, 王茹. 膝关节生物力学标志物预测膝关节炎研究进展[J]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2023, 09(05): 315-320.
[15]	许瑛杰, 朱佳, 康闽, 侯俊, 苏改秀, 李胜男, 张丹, 赖建铭. 风湿病合并消化道穿孔患儿的临床特点分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(06): 648-654.

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