类风湿性关节炎继发骨质疏松患者血清指标与骨代谢的关系

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-134X.2022.04.003

目的

探究类风湿性关节炎(RA)继发骨质疏松症(OP)患者的类风湿因子(RF)、白介素(IL)-34、核因子κ B受体活化因子配体(RANKL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与骨密度(BMD)和骨代谢的相关性研究。

方法

选择2019年7月至2020年7月于河北北方学院附属第一医院接受检查且近期未接受激素治疗的RA患者120例，排除其他风湿免疫性疾病者。分别选取入组患者左侧股骨颈、左侧髋部、腰椎(L1-4)进行BMD测量，根据BMD含量分为骨量正常35例、骨量减少组56例、OP组29例，采用方差分析和LSD-t检验比较三组患者的红细胞沉降率(ESR)、抗环瓜氨酸肽抗体、RF、C-反应蛋白(CRP)、IL-34、RANKL、HDL-C、骨代谢指标[血清骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-Ⅰ)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)]等理化指标水平及类风湿性关节炎疾病活动评价(DAS-28评分)的差异，采用卡方检验比较各组患者糖皮质激素用药情况，采用Pearson相关性分析分析各指标与BMD和骨代谢之间的关系。

结果

三组间左侧股骨颈、左侧髋部及腰椎(L1-4)BMD水平比较差异有统计学意义，OP组明显低于骨量减少组和骨量正常组(F＝60.326、51.120、65.876，均为P<0.05)；三组间ESR、抗环瓜氨酸肽抗体、CRP、IL-34、RANKL、HDL-C、CTX-Ⅰ、RF、BALP、BGP组间比较差异有统计学意义(F＝237.285、11.457、3.437、35.967、16.099、12.709、138.588、14.022、100.737，均为P<0.05)。其中OP组患者的ESR、抗环瓜氨酸肽抗体、CRP、IL-34、RANKL、CTX-Ⅰ、RF、BALP明显高于骨量正常组和骨量减少组(均为P<0.05)，而HDL-C、BGP明显低于骨量正常组和骨量减少组(均为P<0.05)。Pearson相关分析结果显示，左股骨颈(r＝0.478、0.258、0.288、0.434、0.257、0.254、0.311、0.413、0.404)、左髋部(r＝0.523、0.384、0.294、0.422、0.261、0.273、0.342、0.387、0.358)、腰椎(L1-4)(r＝0.335、0.297、0.305、0.318、0.264、0.266、0.314、0.364、0.309)的BMD水平均与ESR、抗环瓜氨酸肽抗体、CRP、IL-34、RANKL、CTX-Ⅰ、BALP、RF、DAS-28呈正相关关系(均为P<0.05)，而与BMI、HDL-C、BGP呈负相关关系(左股骨颈：r＝－0.278、－0.261、－0.288，左髋部：r＝－0.289、－0.285、－0.293，腰椎：r＝－0.309、－0.290、－0.305，均为P<0.05)。

结论

RA患者骨含量减少的发生率较高，高水平的RF、IL-34、RANKL对RA患者继发OP具有促进作用，而高水平的HDL-C通过抑制炎性反应而减少OP的发生。

关键词: 关节炎，类风湿, 骨质疏松, 类风湿因子

Objective

To explore the correlations of bone mineral density (BMD)and bone metabolism with rheumatoid factor (RF), interleukin(IL)-34, receptor activator for nuclear factor-κB ligand (RANKL), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels in the patients of osteoporosis (OP) secondary to rheumatoid arthritis (RA).

Methods

A total of 120 RA patients who accepted examinations without hormone therapy treatment recently in the First Affiliated Hospital of Hebei North University from July 2019 to July 2020 were enrolled, while the patients with other rheumatic immune diseases were excluded. The BMD levels of left femoral neck, left hip, and lumbar spine (L1-4)were examined. According to the BMD data, the patients were divided into the normal bone mass group(35 cases), the bone loss group(56 cases) and the OP group(29 cases); the erythrocyte sedimentation rate (ESR), anti-cyclic citrullin peptide antibody, RF, C-reactive protein (CRP), IL-34, RANKL, HDL-C, bone metabolism indices [serum osteocalcin (BGP), type I collagen cross-linked carboxyl terminal peptide (CTX-I.), bone-specific alkaline phosphatase (BALP)] were compared among the three groups. The differences in isophystochemical indexes mentioned above and the DAS-28 score were compared and analyzed. Chi-square test was used to compare the glucocorticoid medication of various groups, and the relationships between BMD and the serum indices of inflammation and bone metabolism were analyzed by Pearson correlation analysis.

Results

The differences in BMD levels of the left femoral neck, left hip and lumbar vertebrae (L1-4) were statistically significantly among the three groups, and the BMD levels in the OP group were lower than the osteopenia group and the normal bone mass group (F=60.326, 51.120, 65.876, all P<0.05); There were statistically significant differences in ESR, anticyclocloclosine peptide antibody, CRP, IL-34, RANKL, HDL-C, CTX-I, RF, BALP, and BGP among the three groups (F=237.285, 11.457, 3.437, 35.967, 16.099, 12.709, 138.588, 14.022, 100.737, all P<0.05). The ESR, anti-cyclic citrullin peptide antibody, CRP, IL-34, RANKL, CTX-I, RF and BALP in the OP group were statistically significantly higher than those in the normal bone mass group and the bone loss group, while HDL-C and BGP were significantly lower than the normal bone mass group and the bone loss group (all P<0.05). Pearson analysis showed that the BMD levels of left femoral neck(r=0.478, 0.258, 0.288, 0.434, 0.257, 0.254, 0.311, 0.413, 0.404), left hip(r=0.523, 0.384, 0.294, 0.422, 0.261, 0.273, 0.342, 0.387, 0.358), and lumbar vertebrae (L1-4) (r=0.335, 0.297, 0.305, 0.318, 0.264, 0.266, 0.314, 0.364, 0.309)were positively correlated with ESR, anti-cyclic citrullin peptide antibody, CRP, IL-34, RANKL, CTX-I, BALP, RF, and DAS-28 (all P<0.05); while the BMD levels were negatively correlated with BMI, HDL-C, BGP(left femoral neck: r=-0.278, -0.261, -0.288; left hip: r=-0.289, -0.285, -0.293; lumbar vertebrae: r=-0.309, -0.290, -0.305; all P<0.05).

Conclusions

The incidence of bone reduction in RA patients is relatively high. High levels of RF, IL-34, and RANKL may promote secondary OP in RA patients, while high levels of HDL-C may reduce the incidence of OP by inhibiting inflammatory reactions.

Key words: Arthritis, rheumatoid, Osteoporosis, Rheumatoid factor

表1 三组患者一般资料比较

组别	例数	BMI[kg/m², (±s)]	年龄[岁，(±s)]	病程[年，(±s)]	糖皮质激素用药史[例(%)]	吸烟史[例(%)]	饮酒史[例(%)]
骨量正常组	35	28.3±3.3	46.8±10.8	15.8±6.7	16(45.7)	9(25.7)	13(37.1)
骨量减少组	56	26.1±2.6^a	47.8±11.3	15.4±5.9	23(41.1)	13(23.2)	22(39.3)
OP组	29	21.7±1.4^ab	46.6±13.0	15.6±6.0	13(44.8)	7(24.1)	12(41.4)
统计值		F＝51.175	F＝50.131	F＝50.052	χ²＝0.224	χ²＝0.073	χ²＝0.120
P值		<0.001	>0.05	>0.05	>0.05	>0.05	>0.05

表1 三组患者一般资料比较

组别	例数	BMI[kg/m², (±s)]	年龄[岁，(±s)]	病程[年，(±s)]	糖皮质激素用药史[例(%)]	吸烟史[例(%)]	饮酒史[例(%)]
骨量正常组	35	28.3±3.3	46.8±10.8	15.8±6.7	16(45.7)	9(25.7)	13(37.1)
骨量减少组	56	26.1±2.6^a	47.8±11.3	15.4±5.9	23(41.1)	13(23.2)	22(39.3)
OP组	29	21.7±1.4^ab	46.6±13.0	15.6±6.0	13(44.8)	7(24.1)	12(41.4)
统计值		F＝51.175	F＝50.131	F＝50.052	χ²＝0.224	χ²＝0.073	χ²＝0.120
P值		<0.001	>0.05	>0.05	>0.05	>0.05	>0.05

表2 三组患者BMD比较[g/cm²，(±s)]

组别	例数	左侧股骨颈	左侧髋部	腰椎(L1-4)
骨量正常组	35	0.90±0.13	1.01±0.15	1.13±0.18
骨量减少组	56	0.75±0.11^a	0.89±0.16^a	0.82±0.13^a
OP组	29	0.56±0.14^ab	0.63±0.13^ab	0.74±0.14^ab
F值		60.326	51.120	65.876
P值		<0.001	<0.001	<0.001

表2 三组患者BMD比较[g/cm²，(±s)]

组别	例数	左侧股骨颈	左侧髋部	腰椎(L1-4)
骨量正常组	35	0.90±0.13	1.01±0.15	1.13±0.18
骨量减少组	56	0.75±0.11^a	0.89±0.16^a	0.82±0.13^a
OP组	29	0.56±0.14^ab	0.63±0.13^ab	0.74±0.14^ab
F值		60.326	51.120	65.876
P值		<0.001	<0.001	<0.001

表3 三组患者理化指标比较(±s)

组别	例数	ESR(mm/h)	抗环瓜氨酸肽抗体(kRU/L)	CRP(μg/L)	IL-34(ng/L)	RANKL(pmol/L)
骨量正常组	35	9.39±1.88	93.23±28.87	1.72±0.44	359.86±83.17	114.35±42.06
骨量减少组	56	12.53±2.14^a	107.73±30.54^a	1.82±0.37	446.42±175.88^a	178.79±63.72^a
OP组	29	28.75±6.88^ab	132.78±46.92^ab	2.04±0.59^ab	539.27±198.08^ab	267.92±107.93^ab
F值		237.285	11.457	3.437	9.854	35.967
P值		<0.001	<0.001	0.035	<0.001	<0.001
组别	例数	HDL-C(mmol/L)	CTX-Ⅰ(ng/L)	BALP(U/L)	BGP(μg/L)	RF(IU/mL)
骨量正常组	35	1.29±0.32	0.46±0.10	16.30±1.93	21.26±4.40	31.88±6.51
骨量减少组	56	1.14±0.22^a	0.58±0.21^a	23.17±3.37^a	19.50±2.22^a	43.58±13.00^a
OP组	29	0.95±0.13^ab	0.71±0.24^ab	30.40±4.55^ab	17.24±2.25^ab	69.71±10.28^ab
F值		16.099	12.709	138.588	14.022	100.737
P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表3 三组患者理化指标比较(±s)

组别	例数	ESR(mm/h)	抗环瓜氨酸肽抗体(kRU/L)	CRP(μg/L)	IL-34(ng/L)	RANKL(pmol/L)
骨量正常组	35	9.39±1.88	93.23±28.87	1.72±0.44	359.86±83.17	114.35±42.06
骨量减少组	56	12.53±2.14^a	107.73±30.54^a	1.82±0.37	446.42±175.88^a	178.79±63.72^a
OP组	29	28.75±6.88^ab	132.78±46.92^ab	2.04±0.59^ab	539.27±198.08^ab	267.92±107.93^ab
F值		237.285	11.457	3.437	9.854	35.967
P值		<0.001	<0.001	0.035	<0.001	<0.001
组别	例数	HDL-C(mmol/L)	CTX-Ⅰ(ng/L)	BALP(U/L)	BGP(μg/L)	RF(IU/mL)
骨量正常组	35	1.29±0.32	0.46±0.10	16.30±1.93	21.26±4.40	31.88±6.51
骨量减少组	56	1.14±0.22^a	0.58±0.21^a	23.17±3.37^a	19.50±2.22^a	43.58±13.00^a
OP组	29	0.95±0.13^ab	0.71±0.24^ab	30.40±4.55^ab	17.24±2.25^ab	69.71±10.28^ab
F值		16.099	12.709	138.588	14.022	100.737
P值		<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

表4 相关性分析结果

观察指标	BMD水平(g/cm²)
	左侧股骨颈		左侧髋部		腰椎(L1-4)
	r值	P值	r值	P值	r值	P值
BMI	－0.278	0.023	－0.289	0.015	－0.309	0.007
ESR	0.478	<0.001	0.523	<0.001	0.335	0.003
抗环瓜氨酸肽抗体	0.258	0.001	0.384	<0.001	0.297	0.012
CRP	0.288	0.016	0.294	0.013	0.305	0.009
IL-34	0.434	<0.001	0.422	<0.001	0.318	0.005
RANKL	0.257	0.045	0.261	0.039	0.264	0.036
HDL-C	－0.261	0.039	－0.285	0.018	－0.290	0.015
CTX-Ⅰ	0.254	0.049	0.273	0.027	0.266	0.034
BALP	0.311	0.021	0.342	0.008	0.314	0.019
BGP	－0.288	0.040	－0.293	0.034	－0.305	0.025
RF	0.413	0.001	0.387	0.002	0.364	0.004
DAS-28	0.404	<0.001	0.358	0.004	0.309	0.022

表4 相关性分析结果

观察指标	BMD水平(g/cm²)
	左侧股骨颈		左侧髋部		腰椎(L1-4)
	r值	P值	r值	P值	r值	P值
BMI	－0.278	0.023	－0.289	0.015	－0.309	0.007
ESR	0.478	<0.001	0.523	<0.001	0.335	0.003
抗环瓜氨酸肽抗体	0.258	0.001	0.384	<0.001	0.297	0.012
CRP	0.288	0.016	0.294	0.013	0.305	0.009
IL-34	0.434	<0.001	0.422	<0.001	0.318	0.005
RANKL	0.257	0.045	0.261	0.039	0.264	0.036
HDL-C	－0.261	0.039	－0.285	0.018	－0.290	0.015
CTX-Ⅰ	0.254	0.049	0.273	0.027	0.266	0.034
BALP	0.311	0.021	0.342	0.008	0.314	0.019
BGP	－0.288	0.040	－0.293	0.034	－0.305	0.025
RF	0.413	0.001	0.387	0.002	0.364	0.004
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Relationship between serum indices and bone metabolism in rheumatoid arthritis patients with secondary osteoporosis

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