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中华关节外科杂志(电子版)

中华关节外科杂志(电子版) ›› 2022, Vol. 16 ›› Issue (04) : 399 -405. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-134X.2022.04.003

临床论著

类风湿性关节炎继发骨质疏松患者血清指标与骨代谢的关系
任占芬1,†(), 杨金良1, 罗寰1, 闫静1, 左路广2, 赵悦1, 王建芳1   
  1. 1. 075000　张家口，河北北方学院附属第一医院风湿免疫科
    2. 075000　张家口，河北北方学院附属第一医院检验科
  • 收稿日期:2021-06-16 出版日期:2022-08-01
  • 通信作者: 任占芬
  • 基金资助:
    河北省卫健委青年科技基金项目(20200512)

Relationship between serum indices and bone metabolism in rheumatoid arthritis patients with secondary osteoporosis

Zhanfen Ren1,†(), Jinliang Yang1, Huan Luo1, Jing Yan1, Luguang Zuo2, Yue Zhao1, Jianfang Wang1   

  1. 1. Department of Rheumatology and Immunology, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China
    2. Clinical Laboratory, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China
  • Received:2021-06-16 Published:2022-08-01
  • Corresponding author: Zhanfen Ren
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引用本文：

任占芬, 杨金良, 罗寰, 闫静, 左路广, 赵悦, 王建芳. 类风湿性关节炎继发骨质疏松患者血清指标与骨代谢的关系[J]. 中华关节外科杂志(电子版), 2022, 16(04): 399-405.

Zhanfen Ren, Jinliang Yang, Huan Luo, Jing Yan, Luguang Zuo, Yue Zhao, Jianfang Wang. Relationship between serum indices and bone metabolism in rheumatoid arthritis patients with secondary osteoporosis[J]. Chinese Journal of Joint Surgery(Electronic Edition), 2022, 16(04): 399-405.

目的

探究类风湿性关节炎(RA)继发骨质疏松症(OP)患者的类风湿因子(RF)、白介素(IL)-34、核因子κ B受体活化因子配体(RANKL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与骨密度(BMD)和骨代谢的相关性研究。

方法

选择2019年7月至2020年7月于河北北方学院附属第一医院接受检查且近期未接受激素治疗的RA患者120例，排除其他风湿免疫性疾病者。分别选取入组患者左侧股骨颈、左侧髋部、腰椎(L1-4)进行BMD测量，根据BMD含量分为骨量正常35例、骨量减少组56例、OP组29例，采用方差分析和LSD-t检验比较三组患者的红细胞沉降率(ESR)、抗环瓜氨酸肽抗体、RF、C-反应蛋白(CRP)、IL-34、RANKL、HDL-C、骨代谢指标[血清骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-Ⅰ)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)]等理化指标水平及类风湿性关节炎疾病活动评价(DAS-28评分)的差异，采用卡方检验比较各组患者糖皮质激素用药情况，采用Pearson相关性分析分析各指标与BMD和骨代谢之间的关系。

结果

三组间左侧股骨颈、左侧髋部及腰椎(L1-4)BMD水平比较差异有统计学意义，OP组明显低于骨量减少组和骨量正常组(F＝60.326、51.120、65.876，均为P<0.05)；三组间ESR、抗环瓜氨酸肽抗体、CRP、IL-34、RANKL、HDL-C、CTX-Ⅰ、RF、BALP、BGP组间比较差异有统计学意义(F＝237.285、11.457、3.437、35.967、16.099、12.709、138.588、14.022、100.737，均为P<0.05)。其中OP组患者的ESR、抗环瓜氨酸肽抗体、CRP、IL-34、RANKL、CTX-Ⅰ、RF、BALP明显高于骨量正常组和骨量减少组(均为P<0.05)，而HDL-C、BGP明显低于骨量正常组和骨量减少组(均为P<0.05)。Pearson相关分析结果显示，左股骨颈(r＝0.478、0.258、0.288、0.434、0.257、0.254、0.311、0.413、0.404)、左髋部(r＝0.523、0.384、0.294、0.422、0.261、0.273、0.342、0.387、0.358)、腰椎(L1-4)(r＝0.335、0.297、0.305、0.318、0.264、0.266、0.314、0.364、0.309)的BMD水平均与ESR、抗环瓜氨酸肽抗体、CRP、IL-34、RANKL、CTX-Ⅰ、BALP、RF、DAS-28呈正相关关系(均为P<0.05)，而与BMI、HDL-C、BGP呈负相关关系(左股骨颈：r＝－0.278、－0.261、－0.288，左髋部：r＝－0.289、－0.285、－0.293，腰椎：r＝－0.309、－0.290、－0.305，均为P<0.05)。

结论

RA患者骨含量减少的发生率较高，高水平的RF、IL-34、RANKL对RA患者继发OP具有促进作用，而高水平的HDL-C通过抑制炎性反应而减少OP的发生。

关键词: 关节炎，类风湿, 骨质疏松, 类风湿因子
Objective

To explore the correlations of bone mineral density (BMD)and bone metabolism with rheumatoid factor (RF), interleukin(IL)-34, receptor activator for nuclear factor-κB ligand (RANKL), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels in the patients of osteoporosis (OP) secondary to rheumatoid arthritis (RA).

Methods

A total of 120 RA patients who accepted examinations without hormone therapy treatment recently in the First Affiliated Hospital of Hebei North University from July 2019 to July 2020 were enrolled, while the patients with other rheumatic immune diseases were excluded. The BMD levels of left femoral neck, left hip, and lumbar spine (L1-4)were examined. According to the BMD data, the patients were divided into the normal bone mass group(35 cases), the bone loss group(56 cases) and the OP group(29 cases); the erythrocyte sedimentation rate (ESR), anti-cyclic citrullin peptide antibody, RF, C-reactive protein (CRP), IL-34, RANKL, HDL-C, bone metabolism indices [serum osteocalcin (BGP), type I collagen cross-linked carboxyl terminal peptide (CTX-I.), bone-specific alkaline phosphatase (BALP)] were compared among the three groups. The differences in isophystochemical indexes mentioned above and the DAS-28 score were compared and analyzed. Chi-square test was used to compare the glucocorticoid medication of various groups, and the relationships between BMD and the serum indices of inflammation and bone metabolism were analyzed by Pearson correlation analysis.

Results

The differences in BMD levels of the left femoral neck, left hip and lumbar vertebrae (L1-4) were statistically significantly among the three groups, and the BMD levels in the OP group were lower than the osteopenia group and the normal bone mass group (F=60.326, 51.120, 65.876, all P<0.05); There were statistically significant differences in ESR, anticyclocloclosine peptide antibody, CRP, IL-34, RANKL, HDL-C, CTX-I, RF, BALP, and BGP among the three groups (F=237.285, 11.457, 3.437, 35.967, 16.099, 12.709, 138.588, 14.022, 100.737, all P<0.05). The ESR, anti-cyclic citrullin peptide antibody, CRP, IL-34, RANKL, CTX-I, RF and BALP in the OP group were statistically significantly higher than those in the normal bone mass group and the bone loss group, while HDL-C and BGP were significantly lower than the normal bone mass group and the bone loss group (all P<0.05). Pearson analysis showed that the BMD levels of left femoral neck(r=0.478, 0.258, 0.288, 0.434, 0.257, 0.254, 0.311, 0.413, 0.404), left hip(r=0.523, 0.384, 0.294, 0.422, 0.261, 0.273, 0.342, 0.387, 0.358), and lumbar vertebrae (L1-4) (r=0.335, 0.297, 0.305, 0.318, 0.264, 0.266, 0.314, 0.364, 0.309)were positively correlated with ESR, anti-cyclic citrullin peptide antibody, CRP, IL-34, RANKL, CTX-I, BALP, RF, and DAS-28 (all P<0.05); while the BMD levels were negatively correlated with BMI, HDL-C, BGP(left femoral neck: r=-0.278, -0.261, -0.288; left hip: r=-0.289, -0.285, -0.293; lumbar vertebrae: r=-0.309, -0.290, -0.305; all P<0.05).

Conclusions

The incidence of bone reduction in RA patients is relatively high. High levels of RF, IL-34, and RANKL may promote secondary OP in RA patients, while high levels of HDL-C may reduce the incidence of OP by inhibiting inflammatory reactions.

Key words: Arthritis, rheumatoid, Osteoporosis, Rheumatoid factor
表1 三组患者一般资料比较
组别 例数 BMI[kg/m2, (±s)] 年龄[岁，(±s)] 病程[年，(±s)] 糖皮质激素用药史[例(%)] 吸烟史[例(%)] 饮酒史[例(%)]
骨量正常组 35 28.3±3.3 46.8±10.8 15.8±6.7 16(45.7) 9(25.7) 13(37.1)
骨量减少组 56 26.1±2.6a 47.8±11.3 15.4±5.9 23(41.1) 13(23.2) 22(39.3)
OP组 29 21.7±1.4ab 46.6±13.0 15.6±6.0 13(44.8) 7(24.1) 12(41.4)
统计值   F＝51.175 F＝50.131 F＝50.052 χ2＝0.224 χ2＝0.073 χ2＝0.120
P值   <0.001 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
表2 三组患者BMD比较[g/cm2，(±s)]
组别 例数 左侧股骨颈 左侧髋部 腰椎(L1-4)
骨量正常组 35 0.90±0.13 1.01±0.15 1.13±0.18
骨量减少组 56 0.75±0.11a 0.89±0.16a 0.82±0.13a
OP组 29 0.56±0.14ab 0.63±0.13ab 0.74±0.14ab
F值   60.326 51.120 65.876
P值   <0.001 <0.001 <0.001
表3 三组患者理化指标比较(±s)
组别 例数 ESR(mm/h) 抗环瓜氨酸肽抗体(kRU/L) CRP(μg/L) IL-34(ng/L) RANKL(pmol/L)
骨量正常组 35 9.39±1.88 93.23±28.87 1.72±0.44 359.86±83.17 114.35±42.06
骨量减少组 56 12.53±2.14a 107.73±30.54a 1.82±0.37 446.42±175.88a 178.79±63.72a
OP组 29 28.75±6.88ab 132.78±46.92ab 2.04±0.59ab 539.27±198.08ab 267.92±107.93ab
F值   237.285 11.457 3.437 9.854 35.967
P值   <0.001 <0.001 0.035 <0.001 <0.001
组别 例数 HDL-C(mmol/L) CTX-Ⅰ(ng/L) BALP(U/L) BGP(μg/L) RF(IU/mL)
骨量正常组 35 1.29±0.32 0.46±0.10 16.30±1.93 21.26±4.40 31.88±6.51
骨量减少组 56 1.14±0.22a 0.58±0.21a 23.17±3.37a 19.50±2.22a 43.58±13.00a
OP组 29 0.95±0.13ab 0.71±0.24ab 30.40±4.55ab 17.24±2.25ab 69.71±10.28ab
F值   16.099 12.709 138.588 14.022 100.737
P值   <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
表4 相关性分析结果
观察指标 BMD水平(g/cm2)
左侧股骨颈 左侧髋部 腰椎(L1-4)
r值 P值 r值 P值 r值 P值
BMI －0.278 0.023 －0.289 0.015 －0.309 0.007
ESR 0.478 <0.001 0.523 <0.001 0.335 0.003
抗环瓜氨酸肽抗体 0.258 0.001 0.384 <0.001 0.297 0.012
CRP 0.288 0.016 0.294 0.013 0.305 0.009
IL-34 0.434 <0.001 0.422 <0.001 0.318 0.005
RANKL 0.257 0.045 0.261 0.039 0.264 0.036
HDL-C －0.261 0.039 －0.285 0.018 －0.290 0.015
CTX-Ⅰ 0.254 0.049 0.273 0.027 0.266 0.034
BALP 0.311 0.021 0.342 0.008 0.314 0.019
BGP －0.288 0.040 －0.293 0.034 －0.305 0.025
RF 0.413 0.001 0.387 0.002 0.364 0.004
DAS-28 0.404 <0.001 0.358 0.004 0.309 0.022
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